揭秘基因和腸道菌群相互作用引發(fā)炎性腸病的分子機(jī)制

近日，刊登在雜志Science上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自美國的一組研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了人類機(jī)體中兩種缺陷性基因和一類有益細(xì)菌釋放的信息及腸易激綜合征之間的關(guān)聯(lián)，文章中研究者利用小鼠、離體人類細(xì)胞及人類腸道中的脆弱擬桿菌進(jìn)行研究。

此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）是機(jī)體的一種有益菌群，其帶來的益處遠(yuǎn)大于對機(jī)體的損傷，其他研究人員發(fā)現(xiàn)，克羅恩病患者機(jī)體中缺失兩種名為NOD2和ATG16L1的基因，這兩個(gè)基因的缺失會(huì)誘發(fā)機(jī)體腸道發(fā)生炎癥，研究者目前并不清楚這種缺失的基因如何誘發(fā)疾病的發(fā)生，但在本文中研究者就取得了突破性的進(jìn)展。

這項(xiàng)研究中，研究人員通過對小鼠進(jìn)行遺傳改造使其攜帶人類缺失的NOD2和ATG16L1基因，隨后研究者仔細(xì)觀察小鼠機(jī)體的變化，研究者表示，當(dāng)將脆弱擬桿菌引入到?jīng)]有缺陷性基因的小鼠腸道中后，該細(xì)菌實(shí)際上可以幫助抑制和克羅恩病及腸易激綜合征患者機(jī)體的炎性反應(yīng)；但實(shí)際上研究者發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌會(huì)釋放特殊的外膜囊泡結(jié)構(gòu)（OMVs），而這些囊泡結(jié)構(gòu)中就包含有可以抑制機(jī)體炎性反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)分子；在攜帶NOD2和ATG16L1基因的小鼠機(jī)體中，這種免疫調(diào)節(jié)分子就不會(huì)促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，這就意味著這些缺失性的基因或許可以促進(jìn)機(jī)體腸道的炎性問題。

研究者還發(fā)現(xiàn)，攜帶有缺失基因的離體人類免疫細(xì)胞并不會(huì)對相同類型的外膜囊泡結(jié)構(gòu)產(chǎn)生反應(yīng)，而如果免疫調(diào)節(jié)分子通過直接喂食的方式進(jìn)入小鼠機(jī)體中，而不是依賴轉(zhuǎn)運(yùn)分子的話，這些分子就會(huì)促進(jìn)免疫系統(tǒng)激活使其發(fā)揮作用，而這也就說明，NOD2和ATG16L1基因可以引發(fā)傳輸機(jī)制的問題。

zui后研究者指出，基于本文研究結(jié)果，后期科學(xué)家們可以開發(fā)出供腸道疾病患者直接攝入的藥物分子來幫助治療病癥，同時(shí)這種新型療法還可以繞過細(xì)胞的運(yùn)輸機(jī)制來有效抑制患者機(jī)體的炎性反應(yīng)。