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car-t免疫技術好文分享
在正常組織中轉變密度限制性識別表皮生長因子受體的CAR的敏感性,同時保持強有力的抗腫瘤活性
很多腫瘤與正常組織相比,會過度表達腫瘤相關的抗原,如EGFR。這會限制表達CAR的人類T細胞的靶向治療,因為有可能對正常細胞進行有害的識別。我們通過具有不同親和性的單克隆抗體,試圖生產(chǎn)一種CAR-T細胞,能夠根據(jù)細胞表達的EGFR的不同密度,從正常組織中區(qū)分惡性腫瘤。與尼妥珠單抗具有低親和力的T細胞選擇性靶向過度表達EGFR的細胞,但是隨著EGFR密度的減少,靶向能力減弱。相比之下,與西妥昔單抗具有高親和性的T 細胞的活性不會受到EGFR密度的影響??傊?,我們描述了一種CARs能夠根據(jù)EGFR表達的水平來調(diào)整T細胞的活性,這樣,親和性降低的CAR能夠使得T細胞從正常組織中區(qū)分出惡性細胞。