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利用表達(dá)CAR的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞阻止移植排斥

更新時間:2016-04-07 點(diǎn)擊量:760

在一項新的研究中,來自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種基因療法,它對一類被稱作調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T regulatory cells, Tregs)的免疫細(xì)胞進(jìn)行編程,從而保護(hù)移植組織免受病人免疫系統(tǒng)的排斥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年4月1日那期Journal of Clinical Investigation期刊上,論文標(biāo)題為“Alloantigen-specific regulatory T cells generated with a chimeric antigen receptor”。

        論文通信作者M(jìn)egan Levings博士說,“隨著進(jìn)一步研究,Tregs有可能作為一種活體藥物阻止移植細(xì)胞和器官免受免疫攻擊。”

        Levings博士說,“這個振奮人心的發(fā)現(xiàn)是在接受移植的人體中測試這些細(xì)胞的*步。”

        在接受移植后,病人身體時不時將移植組織視為外源物,因而對它發(fā)動免疫攻擊。由于這個原因,大多數(shù)組織移植患者必須在有生之年服用免疫抑制藥物。

        2014年,加拿大有2433例實(shí)體器官移植,而且在2010~2015年,加拿大不列顛哥倫比亞省開展了52例兒童實(shí)體器官移植。

        在這項研究中,研究人員從志愿者捐獻(xiàn)給加拿大血液服務(wù)中心的血液中分離出Tregs。他們構(gòu)建出一種基因,該基因表達(dá)一種被稱作HLA-A2特異性嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)的蛋白。他們利用一種無害的病毒將這種CAR基因?qū)氲絋regs中,從而對這些細(xì)胞進(jìn)行編程,讓它們識別經(jīng)常在移植組織表面發(fā)現(xiàn)的特異性蛋白。Tregs的正常作用就是關(guān)閉免疫反應(yīng),從而阻止對健康組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)。他們進(jìn)行一系列實(shí)驗證實(shí)這些經(jīng)過基因修飾的Tregs識別移植組織并且保護(hù)它們免受宿主免疫系統(tǒng)攻擊。 來源:生物谷

        一種類似策略也用于癌癥免疫療法中,即病人自己的免疫細(xì)胞經(jīng)CAR基因編程后對腫瘤細(xì)胞發(fā)起免疫反應(yīng)。

        Levings博士說,“我們借用癌癥免疫療法中的這種方法。我們將它用于相反的目的:關(guān)閉不想要的免疫反應(yīng)。”

        論文*作者Katherine MacDonald博士說,“基于這一發(fā)現(xiàn),人們有可能為任何免疫系統(tǒng)過于活躍的疾病構(gòu)建基因。” 這些疾病包括自身免疫疾病。在自身免疫疾病中,宿主免疫系統(tǒng)破壞體內(nèi)健康組織,如破壞1型糖尿病患者體內(nèi)的胰腺β細(xì)胞(產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞),或者炎癥性腸病患者體內(nèi)的腸道內(nèi)膜細(xì)胞。

        研究人員說,還需要再開展10年的研究方有可能利用基因修飾的Tregs開發(fā)出一種安全的靶向療法。